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湖南省藥品監(jiān)督管理局

關(guān)于印發(fā)《湖南省藥品監(jiān)督管理局藥品上市后

變更備案管理工作程序》的通知

湘藥監(jiān)發(fā)〔2025〕6號(hào)

HNPR—2025—52003

各有關(guān)單位：

《湖南省藥品監(jiān)督管理局藥品上市后變更備案管理工作程序》已經(jīng)我局黨組會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。

湖南省藥品監(jiān)督管理局

2025年3月17日

湖南省藥品監(jiān)督管理局

藥品上市后變更備案管理工作程序

第一章  總  則

第一條 為規(guī)范我省藥品上市后變更管理，強(qiáng)化藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）藥品上市后變更管理主體責(zé)任，加強(qiáng)藥品注冊(cè)和生產(chǎn)監(jiān)管的工作銜接，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》以及《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等有關(guān)規(guī)定，結(jié)合我省實(shí)際，制定本工作程序。

第二條 本工作程序適用于法律法規(guī)規(guī)章及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等明確的，由湖南省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）負(fù)責(zé)的持有人和藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品上市后注冊(cè)管理事項(xiàng)中的備案、報(bào)告類變更及生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)變更管理。

第三條 藥品上市后變更不得對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后確定變更管理類別，并按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或報(bào)告。同時(shí)發(fā)生多個(gè)事項(xiàng)變更的，原則上持有人應(yīng)綜合評(píng)估變更風(fēng)險(xiǎn)情形、確定變更管理類別，并綜合所有變更情形的各項(xiàng)研究驗(yàn)證要求，一并開(kāi)展研究、驗(yàn)證并報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或報(bào)告。報(bào)告類變更，由持有人按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家局）有關(guān)要求在年度報(bào)告中載明。

第四條 省局依職責(zé)負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)持有人藥品上市后生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)變更的許可、登記和注冊(cè)管理事項(xiàng)變更的備案、報(bào)告等管理工作，依法組織實(shí)施對(duì)藥品上市后變更的監(jiān)督管理。

（一）省局藥品注冊(cè)管理和科技處（以下簡(jiǎn)稱藥品注冊(cè)處）負(fù)責(zé)藥品注冊(cè)管理事項(xiàng)變更的備案、報(bào)告等管理工作，負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)持有人藥品上市后變更管理類別的溝通交流。

（二）省局藥品生產(chǎn)監(jiān)管處（以下簡(jiǎn)稱藥品生產(chǎn)處）負(fù)責(zé)藥品上市后生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)變更的許可和監(jiān)督管理。

（三）省局政務(wù)窗口負(fù)責(zé)藥品上市后變更備案資料簽收，負(fù)責(zé)辦理持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等非實(shí)質(zhì)性變更備案。

（四）省局檢查分局（以下簡(jiǎn)稱檢查分局）負(fù)責(zé)對(duì)涉及《藥品生產(chǎn)許可證》變更的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，對(duì)需要抽樣檢驗(yàn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)進(jìn)行抽樣。

（五）湖南省藥品審評(píng)與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心（以下簡(jiǎn)稱省藥審中心）負(fù)責(zé)藥品上市后變更備案資料審查，必要時(shí)組織開(kāi)展或參與現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣。

（六）湖南省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院（以下簡(jiǎn)稱省藥檢院）負(fù)責(zé)藥品上市后變更的藥品檢驗(yàn)工作。

第二章  變更管理類別溝通交流

第五條 變更情形在法律、法規(guī)或技術(shù)指導(dǎo)原則中未明確變更管理類別，且持有人在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證基礎(chǔ)上仍無(wú)法確定管理類別的，本省持有人可向省局提出溝通交流。

第六條 藥品上市后變更存在以下情形之一的，持有人應(yīng)當(dāng)與省局進(jìn)行溝通交流：

（一）降低法律、法規(guī)、規(guī)章或技術(shù)指導(dǎo)原則中明確的變更管理類別；

（二）降低持有人變更清單中的變更管理類別。

第七條 持有人向省局提出溝通交流時(shí)，應(yīng)提交溝通交流申請(qǐng)表（見(jiàn)附表1）和相關(guān)研究資料，包括：

（一）藥品上市后變更前后對(duì)比、自評(píng)估結(jié)論等在內(nèi)的變更內(nèi)容情況；

（二）變更管理類別評(píng)估結(jié)論的總結(jié)，包括產(chǎn)品特點(diǎn)概述、持有人內(nèi)部變更分類原則、變更管理工作程序、變更風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)、自評(píng)估情況、按照藥品上市后變更有關(guān)指導(dǎo)原則要求開(kāi)展的變更研究匯總數(shù)據(jù)和結(jié)果以及必要的驗(yàn)證情況。

第八條 省局收到相關(guān)資料后告知持有人相關(guān)資料是否齊全，并在10日內(nèi)組織溝通交流。

第九條 溝通交流可采用電話溝通、網(wǎng)絡(luò)溝通、會(huì)議溝通等方式進(jìn)行，必要時(shí)邀請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訙贤ń涣鳌?/span>

第十條 溝通交流結(jié)束后10日內(nèi)，省局將溝通交流反饋意見(jiàn)書(shū)面反饋持有人（見(jiàn)附件2）。溝通意見(jiàn)一致的按規(guī)定執(zhí)行，意見(jiàn)不一致的不得降低變更管理類別。對(duì)是否屬于審批類變更意見(jiàn)不一致的，持有人應(yīng)當(dāng)按照審批類變更，向國(guó)家局藥品審評(píng)中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)；對(duì)屬于備案類變更和報(bào)告類變更意見(jiàn)不一致的，持有人應(yīng)當(dāng)按照備案類變更，向省局備案。

第三章  藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更管理

第十一條 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地包括持有人自有的生產(chǎn)場(chǎng)地或其委托生產(chǎn)企業(yè)相應(yīng)的生產(chǎn)場(chǎng)地。藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更是指生產(chǎn)地址的新增或改變，或同一生產(chǎn)地址內(nèi)的生產(chǎn)場(chǎng)地的新建、改建或擴(kuò)建，以及持有人變更生產(chǎn)企業(yè)（包括改變或增加受托生產(chǎn)企業(yè)、自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)或委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)）發(fā)生的生產(chǎn)場(chǎng)地變更。

第十二條 藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，持有人應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后，涉及《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十五、十六條相關(guān)情形的，向省局提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)，并同步提交相關(guān)研究資料。不涉及《藥品生產(chǎn)許可證》變更的，按本工作程序第四章的要求備案。

第十三條 涉及《藥品生產(chǎn)許可證》許可事項(xiàng)變更的，省局組織開(kāi)展《藥品生產(chǎn)許可證》變更現(xiàn)場(chǎng)檢查和變更研究資料技術(shù)審查。涉及藥品GMP符合性檢查的，持有人應(yīng)同步提出，合并實(shí)施檢查?！端幤飞a(chǎn)許可證》變更現(xiàn)場(chǎng)檢查重點(diǎn)關(guān)注變更前后原/輔料、包裝材料和容器、處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)施設(shè)備等的具體情況，并在檢查報(bào)告中闡述。

第十四條 持有人在完成《藥品生產(chǎn)許可證》相應(yīng)變更后，在藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)中提交藥品生產(chǎn)企業(yè)及場(chǎng)地變更申請(qǐng)，省局對(duì)持有人藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場(chǎng)地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進(jìn)行更新。

持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等非實(shí)質(zhì)性變更，持有人應(yīng)當(dāng)完成《藥品生產(chǎn)許可證》相應(yīng)事項(xiàng)變更后，在藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)證明文件相應(yīng)管理信息變更的備案。

第十五條 變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，同時(shí)發(fā)生藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等注冊(cè)管理事項(xiàng)變更的，持有人同時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證，并按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)、備案實(shí)施或報(bào)告。

第十六條 生物制品發(fā)生藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的，持有人應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則要求進(jìn)行研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后，向省局提出《藥品生產(chǎn)許可證》變更申請(qǐng)；根據(jù)變更指導(dǎo)原則，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬于中等變更的，按第四章的要求備案；根據(jù)變更指導(dǎo)原則，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬于重大變更的，持有人在《藥品生產(chǎn)許可證》變更獲得批準(zhǔn)后，向國(guó)家局藥審中心提出變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的補(bǔ)充申請(qǐng)，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更信息在補(bǔ)充申請(qǐng)批件中載明，與原批準(zhǔn)證明文件配合使用。

第四章  藥品備案類變更管理

第十七條 藥品上市后備案類變更包括藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的技術(shù)內(nèi)容和相應(yīng)管理信息的變更。

省局負(fù)責(zé)的藥品注冊(cè)管理事項(xiàng)變更應(yīng)為法律法規(guī)及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等明確由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)或經(jīng)溝通交流確認(rèn)為可按備案或報(bào)告管理的變更事項(xiàng)。

第十八條 持有人應(yīng)按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊(cè)網(wǎng)上申報(bào)的公告》（2020年第145號(hào)）有關(guān)要求，通過(guò)國(guó)家局網(wǎng)上辦事大廳藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)）按批準(zhǔn)文號(hào)（原料藥為登記號(hào)）進(jìn)行申報(bào)，并按國(guó)家局相應(yīng)變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求提交申請(qǐng)資料。

第十九條 備案工作程序

（一）簽收。省局政務(wù)窗口按照藥品監(jiān)管相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則要求對(duì)持有人提交的備案資料進(jìn)行形式審查，形式審查符合要求的予以簽收。認(rèn)為申請(qǐng)人申請(qǐng)的變更不屬于本單位職能的，退回并出具加蓋公章的書(shū)面文件告知理由，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)部門申請(qǐng)。

（二）公示。省局藥品注冊(cè)處自備案完成之日起5日內(nèi)予以公示，持有人可在國(guó)家局公眾網(wǎng)站查詢相關(guān)備案信息。

（三）備案后審查。省局藥審中心自備案完成之日起30日內(nèi)完成對(duì)備案資料的審查，必要時(shí)可以要求企業(yè)完善備案資料、開(kāi)展專家審評(píng)、檢查與檢驗(yàn)，出具審查意見(jiàn)報(bào)藥品注冊(cè)處。專家審評(píng)、企業(yè)完善備案資料、企業(yè)整改、現(xiàn)場(chǎng)檢查、藥品檢驗(yàn)的時(shí)間不計(jì)入30日時(shí)限。藥品注冊(cè)處結(jié)合審查意見(jiàn)，根據(jù)備案變更事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)特點(diǎn)和安全信用情況，可取消備案，并要求持有人采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

第二十條 經(jīng)審查，持有人提出的備案事項(xiàng)有下列情形之一的，持有人應(yīng)按要求進(jìn)行改正并按照改正后的管理類別重新提出申請(qǐng)，同時(shí)對(duì)已生產(chǎn)上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

（一）變更事項(xiàng)管理類別分類不當(dāng)?shù)模?/span>

（二）持有人提交的研究資料和驗(yàn)證結(jié)果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險(xiǎn)可控的；

（三）現(xiàn)場(chǎng)檢查不通過(guò)的；

（四）檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的。

第二十一條 藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件有要求開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查或備案后審查過(guò)程中基于風(fēng)險(xiǎn)需要啟動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)檢查的，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。上述檢查可采取與許可檢查合并開(kāi)展，或視情況采用許可檢查結(jié)果。

第二十二條 持有人提出的備案或藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更事項(xiàng)有下列情形之一的，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查并抽取1—3批樣品送省藥檢院或受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品檢驗(yàn)部門進(jìn)行檢驗(yàn)。

（一）生物制品、乳狀液型或混懸型注射液、中藥注射劑、多組分生化藥、植入制劑、吸入制劑、治療窗窄的藥物制劑以及脂質(zhì)體、微球、微乳、長(zhǎng)效、緩控釋等高風(fēng)險(xiǎn)及特殊復(fù)雜劑型品種變更工藝或生產(chǎn)場(chǎng)地；

（二）附條件批準(zhǔn)的藥品、取得藥品注冊(cè)證書(shū)不滿一年的品種、通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種（含視同通過(guò)）或納入《中國(guó)上市藥品目錄集》不滿一年的品種變更工藝或生產(chǎn)場(chǎng)地；

（三）藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)變更（新增檢驗(yàn)項(xiàng)目）；

（四）備案后審查過(guò)程中，基于風(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)的現(xiàn)場(chǎng)檢查、藥品檢驗(yàn)的其他情形。

情形（三）需開(kāi)展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)單項(xiàng)或部分項(xiàng)目復(fù)核，應(yīng)抽取3批樣品，其他情形品種一般抽取1批樣品，送省藥檢院檢驗(yàn)。省藥檢院將藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核意見(jiàn)（如涉及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核）反饋至省藥審中心。

第二十三條 藥品生產(chǎn)過(guò)程中的微小變更，或國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定需要報(bào)告的其他變更，持有人應(yīng)當(dāng)在年度報(bào)告中報(bào)告。因微小變更觸發(fā)的說(shuō)明書(shū)修訂，持有人應(yīng)在年度報(bào)告中予以說(shuō)明。

第五章  監(jiān)督管理

第二十四條 持有人承擔(dān)因變更管理不當(dāng)引起的相關(guān)法律責(zé)任，對(duì)變更后藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)進(jìn)行定期評(píng)估并采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。持有人應(yīng)當(dāng)及時(shí)關(guān)注尚處于備案資料審查階段的變更事項(xiàng)備案信息，如出現(xiàn)變更備案事項(xiàng)不予公示和備案被取消的情形，持有人應(yīng)立即停止實(shí)施變更，對(duì)已放行上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，有關(guān)情況書(shū)面報(bào)告省局。

第二十五條 省局加強(qiáng)藥品上市后變更的事中事后監(jiān)管，在許可檢查、常規(guī)檢查等監(jiān)督檢查中對(duì)發(fā)生變更的情形予以重點(diǎn)關(guān)注，對(duì)持有人變更控制體系進(jìn)行監(jiān)督檢查，督促其履行變更管理的主體責(zé)任。省局發(fā)現(xiàn)持有人已實(shí)施的備案類變更的研究和驗(yàn)證結(jié)果不足以證明該變更科學(xué)、合理、風(fēng)險(xiǎn)可控，或者變更管理類別分類不當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)要求持有人改正并按照改正后的管理類別重新提出申請(qǐng)，并對(duì)已生產(chǎn)上市的藥品開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

第二十六條 持有人未按照規(guī)定對(duì)藥品上市后變更進(jìn)行備案或報(bào)告的，按照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》等法律法規(guī)處理。

第六章  附  則

第二十七條 醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、生物制品等變更管理有專門規(guī)定的，從其規(guī)定。

第二十八條 年度報(bào)告申報(bào)及管理要求按國(guó)家局相關(guān)文件執(zhí)行。

第二十九條 原料藥變更管理按照相關(guān)規(guī)定及參照本工作程序執(zhí)行。

第三十條 本工作程序規(guī)定的時(shí)限以工作日計(jì)算。

第三十一條 本工作程序若與國(guó)家局后續(xù)出臺(tái)的管理規(guī)定沖突或不一致的，從其規(guī)定。

第三十二條 本工作程序自發(fā)布之日起實(shí)施。有效期5年。

（附件略）